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从今年CSCO最火的一张幻灯片来重新认识肿瘤免疫治疗

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2017年肿瘤精准医学界最耀眼的明星无疑是免疫治疗。刚刚闭幕的中国临床肿瘤学会(CSCO)学术年会上,专题报告中有15.6%的主题是肿瘤免疫治疗,超过靶向治疗和化疗的热度。亲临现场的您一定注意到,肿瘤免疫治疗领域的专家学者都在幻灯片里展示过下面这张“肿瘤免疫周期”图(图1)。今天,我就来介绍这张图里阐释的细胞生物学机制和相关的临床免疫治疗手段,帮助您从全局角度重新认识肿瘤免疫治疗。

 

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图1. Daniel Chen和Ira Mellman于2013年在Immunity杂志上发表的肿瘤免疫周期图


本期文章是肿瘤免疫治疗三部曲的第一篇,三部曲将依次介绍:

1)肿瘤免疫周期和相关临床药物

2)肿瘤异质性和微环境分析技术

3)肿瘤免疫检查点和CAR-T技术

后两篇将分别于10月底和11月中于基因智慧发表,敬请期待!

早在十年前,免疫学家在实验室中已经证明免疫系统能够识别并消灭肿瘤细胞,但在临床转化时(如细胞因子和肿瘤疫苗疗法等)响应率普遍非常低,使得学术界并不看好肿瘤免疫治疗的前景 。甚至2007年Schering收购Organon后,对其研发管线中的 pembro项目(两年后随Schering一起被默沙东收购,现已成为王牌免疫治疗药Keytruda)也束之高阁。3年后,Dendreon研发的首款肿瘤治疗疫苗Provenge获FDA批准用于治疗前列腺癌。紧随其后,施贵宝的CTLA-4抑制剂ipilimumab在2011年获FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤,其研究管线中的PD-1抑制剂nivolumab也开始受到业内关注 。同年的诺贝尔生理学和医学奖也被授予三位研究免疫学机制的科学家。终于,主流学术界开始认同肿瘤免疫治疗的方向,相关的研究也很快呈现出爆炸式的增长。

 

Genentech的两位资深肿瘤免疫学专家 Ira Mellman和Daniel Chen(图2)意识到肿瘤免疫学作为一门新兴的交叉学科,正在被不断涌现的新知识和生物体的复杂性所困扰,于是决定画一张简洁又有逻辑的肿瘤免疫学全景图,让各种复杂又松散的细胞生物过程统一起来。不久之后,Genentech的艺术家根据两位科学家在餐巾纸上画的原型图设计出一幅由七个圆和箭头构成的闭环图 。这张图很快传播开成为研究肿瘤免疫学的思维框架,并于2013年在题为《Oncology Meets Immunology: The Cancer-Immunity Cycle》的文献回顾中首次发表。


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图2. Daniel Chen(左)与Ira Mellman(右)在日常讨论(图片来自Genentech官网)




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