Tessa公司CD30 CAR-T被授予再生医学先进疗法资格,同时通用型计划也已实施

2月末,致力于开发新一代癌症治疗的细胞疗法公司Tessa Therapeutics宣布,该公司的靶向CD30的自体嵌合抗原受体T细胞(CD30 CAR-T)被美国食品药品管理局(FDA)授予再生医学先进疗法(RMAT)资格,用于治疗复发或难治性CD30阳性的经典型霍奇金淋巴瘤(cHL)患者。Tessa预计在2020年第四季度开始其关键的第二阶段多站点试验。


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FDA此次授予再生医学高级治疗(RMAT)资格是基于其正在进行的两项独立的CD30 CAR-T 1/2期临床试验数据(NCT02917083,NCT02690545)。这些研究正在是在贝勒(Baylor )医学院和北卡莱罗纳大学林贝格( Lineberger)综合癌症中心对复发或难治性CD30阳性的cHL患者进行。截至2019年11月,两项研究均显示,27名接受治疗的患者中,有18人(66.6%)对治疗完全缓解,客观缓解率超过70%,且没有明显的神经毒性。

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▲图片来源:参考出处2

RMAT(Regenerative Medical Advanced Therapy)是为了加速细胞疗法和其他创新再生疗法的开发和审批而制定的一种快速通道制度,以治疗严重或危及生命的疾病或状况。在研药物要获得RMAT资格认定,必须要有初步的临床研究数据证明药物在治疗、延缓、逆转或治愈严重或危及生命的疾病或是在未满足医疗需求方面具有积极的结果。获得RMAT资格可同时享受FDA的突破性疗法和快速通道资格的所有优惠政策,从而得到FDA对于药物有效开发的密集指导,包括能够与FDA资深管理人员早期互动以讨论替代或中间终点,支持加速审批和满足审批后要求的潜在方法,潜在的生物制品许可申请(BLA)的优先审查和其他加快开发和审查的机会。

Tessa Therapeutics公司研发部总裁Ivan D. Horak博士说,“我们期待与FDA密切合作,推进我们在北美多个地点的试验,并努力为患者带来这种潜在的革命性治疗选择。”


CD30在霍奇金淋巴瘤的应用前景



对于复发和难治性血液肿瘤包括淋巴瘤患者而言,CAR-T疗法或是目前最有希望的创新疗法。CD19CAR-T治疗已经在很大程度上取得了成功,两款已获批的CD19 CAR-T疗法为部分白血病和淋巴瘤患者带来了治愈的希望。


2017年8月,美国FDA批准全球首款CAR-T疗法上市,用于25岁以下复发难治性B淋巴细胞急性白血病(B-ALL)患者。2018年5月,FDA又批准其第二个适应症 — 复发难治性大B细胞淋巴瘤(非霍奇金淋巴瘤)。

2017年10月,FDA批准了第二款CAR-T产品 —Yescarta,用于治疗复发难治性大B细胞淋巴瘤的成年患者。

 
目前,这两款CAR-T治疗药物分别在欧盟和加拿大也已获批上市。非霍奇金淋巴瘤(NHL)是加拿大第五大最常见癌症,这两款药物的批准将改变整个加拿大NHL患者的治疗前景。

CD19 CAR-T疗法在非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴细胞白血病取得了突破性的成绩,但由于不是所有的淋巴瘤细胞表面都表达CD19,所以CD19 CAR-T对于表面不表达CD19的淋巴瘤来说鞭长莫及。淋巴瘤分为霍奇金淋巴瘤(HL)和非霍奇金淋巴瘤(NHL)两类。HL约占淋巴瘤的10%,诊断年龄呈双峰分布。根据形态学和HRS细胞分型,HL可分为经典HL(cHL)和结节性淋巴细胞优势型霍奇金淋巴瘤(NLPHL),后者约占霍奇金淋巴瘤病例的5%。

对于经典霍奇金淋巴瘤(cHL),近年来出现了多种新型疗法,例如靶向CD30的抗体-药物偶联物(ADC药物)brentuximab vedotin(武田/Seattle Genetics)以及PD-1抑制剂Nivolumab(百时美施贵宝)和Pembrolizumab(默沙东),它们显著改变了cHL的治疗格局。其中,brentuximab vedotin的临床成功使得CD30 CAR-T治疗在理论上是可行的,有助于进一步弥补抗体治疗的局限性,同时靶向新靶点的CAR-T细胞的开发对于扩大这一先进治疗策略的临床应用也至关重要。

CD30广泛表达于所有的cHL,间变性大细胞淋巴瘤,部分其他淋巴细胞瘤,包括皮肤T细胞淋巴瘤,弥漫性B细胞淋巴瘤细胞表面。在众多候选靶点中脱颖而出,是目前淋巴瘤治疗中极具希望的靶点。

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▲世界范围内靶向CD30的临床试验分布(图片来源:clinicaltrials.gov)



向同种异体CAR-T转化



Horak博士还表示:“作为我们的长期研发项目的一部分,我们也正在开发一个同种异体CD30-CAR Epstein-Bar病毒特异性T细胞(CD30-CAR EBVST)治疗产品,它结合了VSTs和CAR的独特属性,旨在开发现成的细胞疗法用于治疗血液系统恶性肿瘤和实体瘤。”

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▲Tessa公司产品管线(图片来源于:Tessa Therapeutics)


Tessa公司认为,特别是T细胞的出现主要是为了控制病毒感染,如果你能有一个病毒相关的肿瘤或者用溶瘤病毒把肿瘤变成一种病毒感染状态,那么你就有很好的机会用T细胞治愈癌症。

VSTs是针对病毒感染而产生的高度特化的T细胞。这些细胞有能力识别和杀死受感染的细胞,同时激活免疫系统的其他部分,做出协调的反应。VSTs在体内持续存在,如果再次遇到病毒,就会激活快速的免疫反应。VSTs在实体瘤的治疗中显示出较强的安全性和良好的疗效。且临床试验还证实,VSTs可应用于T细胞抗原受体(TCR)不删除或无其他基因修饰的同种异体环境,同时最大限度地降低移植排斥反应和其他与当前同种异体细胞治疗相关的严重反应的风险。


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▲图片来源于:Tessa Therapeutics


与贝勒医学院合作,Tessa公司正在建立一个来自VST技术的同种异体平台,将VST和CD30-CAR整合到同种异体环境中,以针对多种血液恶性肿瘤和实体肿瘤,同时应对自体CAR-T细胞的等待时间长,细胞材料可能缺乏的局限性。该技术的核心是通过CD30-CAR技术扩增Epstein Barr病毒(EBV,一种疱疹病毒)特异性T细胞(EBVSTs),增加VST细胞的持久性和扩增。

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▲图片来源于:Tessa Therapeutics


目前自体的CAR-T治疗已经取得了临床和商业的成功,更多靶点的开发是惠及更多患者并扩大其应用价值的重要策略之一,另外通用CAR-T疗法是未来CAR-T的重要方向,我们期待这些领先的技术更多的转化成产品,为患者提供更广泛的治疗选择。

参考出处:

1.https://www.prnewswire.com/news-releases/tessa-therapeutics-announces-us-fda-regenerative-medicine-advanced-therapy-rmat-designation-granted-to-its-cd30-car-t-cell-therapy-for-the-treatment-of-relapsed-or-refractory-cd30-positive-classical-hodgkin-lymphoma-301012483.html

2.https://www.healio.com/hematology-oncology/lymphoma/news/online/%7Bf7cb43fe-0ea2-40ec-a037-96bc84bb2d78%7D/fda-grants-rmat-designation-to-car-t-cell-therapy-for-hodgkin-lymphoma-subset

3.https://clinicaltrials.gov/ct2/home

4.Tessa Therapeutics公司官网


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