中美IND审评的不同

中美IND申报的不同




IND(Investigational New Drug Application),新药临床试验申请,是指尚未经过上市审批,正在进行各阶段临床试验的新药,现在IND已经变成药品上市前人体临床试验的代名词。


IND的审评主要评价以下信息:


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图片来源:南京凯地


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审批制度不同


美国的IND审批制度是备案制,FDA收到新药试验申请日起30日内,申报者如未收到FDA任何异议通知时,新药试验即可自行开始。若FDA对所申请的临床试验新药持不同意见,则给与临床试验暂缓进行的通知,此时申报者应补足FDA所要求的资料或补做相关试验。


中国对临床试验则实行严格的批准制,即要求申请者必须经国家食品药品监督管理局(SFDA)批准后,获得《药物临床试验批件》后方可开展临床试验。严格的审批制度涉及省级食品药品监督管理局、省药品检验所等多个部门,通常情况下中国临床试验的实际审批时间较美国长,一般为90个工作日。


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注册流程不同

FDA在收到IND申请之后,会组织医学、化学、药理毒理学3个小组协同考察。IND审评目的是确保新药临床研究的安全性,以免给临床受试者带来不必要的风险。



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▲ 美国IND审批流程图(图片来源:南京凯地) 


而中国的药物临床试验(包括简单的生物等效性试验)都要经过严格的审评程序,经省级食品药品监督管理局、药品检验所、CDE及SFDA的形式审查和技术审查合格后,获得SFDA批准后方可进行。



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▲ 中国临床试验审批流程图(图片来源:南京凯地)



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申报材料不同

在美国,IND申请的资料主要包括4部分:


中国CDE主要审查综述资料、药学研究资料、药理毒理研究资料、临床试验有关资料等。但中国对临床试验申请材料,尤其是药学研究资料(CMC)要求较为详细,并且要求所有材料在I期临床前提交,并在4个月内一次性补齐所有材料。

而美国允许CMC资料随着研究计划的开展、研究范围的扩大以及可获得信息量的增加而逐步提交;对药理毒理研究资料,以及安全性的附加信息,申办者可在合适的时间修正递交的信息。

应当注意的是,细胞制品如CAR-T细胞疗法与一般药品不同,有额外的一部分监管条款,其中最重要的部分是安全问题。美国细胞治疗审批主要依据CFR1271 管理法规,2001 年发布 ,于 2005 年正式实施。将人体细胞组织分为 PHS 351 产品与PHS 361 产品两大类管理,CAR-T产品按照PHS 351 产品进行监管的。

2017年12月,《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则(试行)》正式落地,这也意味着国内细胞治疗行业经历整顿和规范后重入正轨。《指导原则》第一次在国内权威定义按照药品管理规范研发的细胞治疗产品,对细胞产品的制备工艺提出高要求,对行业整体态度积极、推进CAR-T产品作为临床急需新药在我国尽早上市,包括“可接受非注册试验数据”、“临床试验分为早期临床试验和确证性临床试验两部分即可”等鼓励性条款。

2019年11月28日,国家药品监督管理局食品药品审核查验中心官网重磅发布《GMP附录-细胞治疗产品》(征求意见稿),这是国内首部针对细胞治疗产品的GMP附录,弥补了我国对细胞治疗产品生产质量控制法规层面和技术层面的空白。我国的CAR-T细胞疗法是近几年才开始盛行,关于细胞制品的监管机制还不是很完善,国家正在积极探索最符合中国国情的法规制度,希望多听取各方建议,科学严谨但不失创新的态度继续为推动中国细胞治疗产业健康发展共同努力。


                    GMP附录-细胞治疗产品 (征求意见稿)解读(部分)

第一章 范围


第一条  【范围】本附录所述的细胞治疗产品是指人源的活细胞产品,包括由细胞系,以及来源于自体或异体的免疫细胞、干细胞和组织细胞等生产的产品。

不包括输血用的血液成分、已有规定的造血干细胞移植,生殖相关细胞,以及由细胞组成的组织、器官类产品等。


解读:该附录界定的范围仅包含人源的活细胞产品,包括现在研究比较火热的Car-T、MSC(间充质干细胞)、ESC(胚胎干细胞)、iPSC(诱导多潜能干细胞)、NKC(自然凋亡细胞)等,但并不包含基因治疗产品。基因治疗这类产品更多的是由改造后的病毒作为产品的,因此并不属于该附录规定的范围内。

从欧盟的法规中,将细胞治疗这类产品统称为ATMP(Advanced Therapy Medicinal Product),通常被称作“先进治疗产品”或“前沿治疗产品”,其中包含细胞治疗产品、基因治疗产品及组织工程学产品。

基因治疗产品指:通过病毒载体或其他方法将遗传物质插入患者体内,从而产生治疗效果。治疗效果是通过遗传物质进入患者的细胞,从而恢复其功能或刺激治疗反应。

组织工程学产品指:细胞和/或生物活性分子的作用是修复、维持、改善或替换受损的组织和器官。

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