【创新是王道】医药领域知识产权专利之争

近年来，随着生物医药行业药物研发的竞争日益加剧，大家对创新药物和技术的专利使用权的关注度也逐渐加深，因而对各自专利使用权的维护度也日渐加强。

据外媒报道，6月5日，2018年的诺贝尔奖获得者Tasuku Honjo（本庶佑）宣布，他将对Ono Pharmaceutical Co.（小野制药）提起诉讼，要求小野制药对其PD-1抗癌药物Opdivo，向他支付226亿日元（合2.07亿美元）的和解金。该诉讼将于6月中旬在大阪地方法院提起。

▲ Tasuku Honjo（本庶佑）

此次本庶佑教授的起诉，还要从百时美（BMS）与默沙东（Merck）的一场PD-1明星药物Opdivo与Keytruda的专利之战上说起。事件发展历程如下：

• 早在1992年，本庶佑教授领导的团队就已经鉴定出PD-1基因，并且陆续在1999年到2002年间发表PD-1的免疫机制转导研究。2006年，本庶佑教授团队、小野制药和美国生技公司Medarex共同合作开发抗PD-L1和抗PD-1人用单株抗体中的一种抗PD-1单株抗体——Opdivo，向美国FDA递交研究性新药(IND)申请；并于同年开始针对复发及难治型实体肿瘤患者(非小细胞肺癌、大肠癌、黑色素瘤等)进行临床试验。

• 2009年，Medarex被BMS收购，Opdivo的临床试验、知识产权与后续开发权利由BMS所主导。因而，Opdivo的专利权包括小野制药和本庶佑教授，BMS则拥有此专利权的独占实施许可。

• 2014年12月，Opdivo得到美国FDA的上市许可；而在此之前，2014年9月，默沙东的一款PD-1新药Keytruda已得到FDA的上市许可。因而，两家公司就这两款PD-1药物的专利权展开了长时间的拉锯战。（早在2011年，两家公司就已于德国慕尼黑的欧洲专利局(EPO)对该类专利权展开较量）
  

• 2015年7月，BMS和小野制药在美国德拉瓦州联邦地方法院对默沙东进行起诉，控告默沙东公司于2014年9月获得FDA批准用于治疗转移性黑色素瘤的Keytruda侵犯了其Opdivo的专利权，因为两款药物的作用机制相同。

• 2017年，BMS和小野制药与默沙东和解了该专利诉讼，默沙东公司同意支付6.25亿美元的专利使用费，以及Keytruda在2017年至2026年之间的部分销售收入。
  

可以说，BMS和默沙东的PD-1专利之战算是告一段落。在此次专利诉讼方中，除了BMS和小野制药外，本庶佑教授团队作为PD-1的最初发现者和研究贡献者，理应也分得一部分和解金和专利使用费。

根据本庶佑教授诉讼说明，小野制药曾表示会向他支付默沙东提供和解金的40%，而之后小野制药又表示，只会向他支付1%的报酬；而持续到目前，小野制药还未向他支付任何款项。

本庶佑教授还表示，除了226亿日元的和解金外，他还有资格从小野制药和BMS公司收取专利费，因为两家公司都销售Opdivo。此外，本庶佑教授还说，他将计划利用这笔资金建立一个拥有1000亿日元资金的基金会，以支持年轻的研究人员。

除了此次PD-1专利之争，在CAR-T细胞疗法，CRIPRS基因编辑等领域，也曾发生了过令人咋舌的专利权纠纷。

众所周知，CAR-T疗法的出世引起了医药界的广泛关注，作为一次性治愈的新型疗法，其治疗的标价一直居高不下，这也引起了国内外不少企业的相继竞争，其专利权更是他们关注的重点。

在CAR-T领域 —— 190专利的获得者，Juno利用其专利权先后起诉了全球仅两款上市的药物开发企业：诺华和吉利德。

诺华的首款CAR-T疗法Kymriah早在2017年8月就获得了FDA的批准上市。在其上市之前，诺华与Juno就发起了专利纠纷，此后诺华交付了1225万美元，外加未来的里程碑付款和CAR-T疗法的特许使用费，才使Juno同意放弃了诉讼。就此，平息了关于CAR-T专利权的第一次风波。

随后，Juno隶属于BMS，有着强大的动力支撑，不久就发起了对吉利德CAR-T疗法Yescarta的专利起诉，展开第二次专利权诉讼，并获得胜诉。整个事件发展历程为以下几点：

• 早在2007年，Kite与一位名为“A”的科学合作者向“190专利发明人之一”的"B"博士请教了一些问题。诉讼称，基于A作为美国国立癌症研究所（NCI）研究员的地位，B向A介绍了2002年一篇关于该专利的期刊文章，因此Juno认为Kite间接性的获取了190专利，并用于实践。
  
  
• 2013年，Juno从斯隆·凯特琳和纪念斯隆·凯特琳癌症中心（MSKCC）获得“190专利”的独家授权许可。借此，Juno认为Kite侵犯了其190专利的专属权。
  
  
• 随后2017年，吉利德斥资120亿美元收购Kite公司以获得其CAR-T疗法Yescarta，同年，该重磅疗法获得FDA批准上市。
  
  
• 故此，2017年，Juno公司起诉吉利德的Kite公司，称其通过抄袭斯隆·凯特琳的研究成果（即190专利权），进而推动其在CAR-T疗法方面的进展，最终使得Yescarta获得FDA批准上市。
  
  
• 在起诉的过程中，2018年，新基（celgene）以90亿美元收购了Juno公司，全面布局CAR-T疗法。
  
  
• 2019年，BMS豪掷740亿美元收购了新基公司。于是，最初Juno对Kite的起诉转为了BMS和吉利德的对簿公堂。

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